Medizinische Forschung über Lupus: hin zu weniger toxischen Behandlungen und zu personalisierter Medizin

Hallo Laurent, danke, dass Sie sich bereit erklärt haben, unsere Fragen zu beantworten. Was sind Ihre aktuellen Forschungsthemen bezüglich Lupus?

Ich führe zwei Arten von Forschung durch: Erstens, Forschung mit Industriepartnern, um Patienten die Teilnahme an klinischen Studien zu ermöglichen und neue Moleküle zu testen, die auf das Immunsystem abzielen. Diese Forschung hat in den letzten Jahren an Bedeutung gewonnen.

"Unsere Forschung über die Mikrobiota ist direkt relevant für Patienten mit Lupus."

Dann gibt es die translationale Forschung, die spezifisch für das Zentrum ist, in dem ich arbeite, mit anderen Worten, wir versuchen, konkrete Anwendungen auf der Grundlage von Grundlagenwissen zu entwickeln. Ein Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von Biomarkern, einschließlich prognostischer Marker oder Marker für die Krankheitsaktivität. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf neuen Therapien wie der Stuhltransplantation: Zuerst gibt es eine Phase, in der die Mikroorganismen der Patienten besser verstanden werden; dann hoffen wir, mit Probiotika (lebende Mikroorganismen, meist Bakterien), Antibiotika und vor allem mit der Stuhltransplantation direkt in die Mikrobiota eingreifen zu können. Da das Immunsystem an fast allen Krankheiten der Welt beteiligt ist, betrifft unsere Forschung an der Mikrobiota daher direkt Patienten mit Lupus, geht aber über diese Pathologie hinaus. Dazu gehören Parkinson, Fettleibigkeit, einige Infektionen und Autoimmunerkrankungen.

Anmerkung der Redaktion: Die Darmflora oder Mikrobiota ist eine Reihe von Mikroorganismen (hauptsächlich Bakterien), die unseren Verdauungstrakt besiedeln. Die Stuhlmikrobiotentransplantation besteht darin, einem Patienten, der an einer Pathologie leidet, die mit einer Veränderung der Darmmikrobiota zusammenhängt, eine Zubereitung aus Fäkalien von einem gesunden Subjekt zu verabreichen, um therapeutische Wirkungen zu erzielen.

Inwieweit wird diese Forschung zu konkreten Fortschritten für die Patienten führen?

Lupus ist eine der Krankheiten, bei denen wir sehr vorsichtig sind. In den letzten zehn Jahren gab es viele Misserfolge: Klinische Studien der Phase 2 waren sehr vielversprechend, aber die Phase 3 erwies sich als sehr enttäuschend. Deshalb müssen wir bei der Vermittlung wissenschaftlicher Erkenntnisse vorsichtig bleiben, denn nicht alles wird zu einem neuen Medikament oder einer Wunderlösung für Patienten führen.

Anmerkung der Redaktion: Klinische Studien werden in mehreren Phasen durchgeführt: Eine erste Phase besteht in der Regel darin, das Medikament an gesunden Probanden zu testen; in Phase 2 wird das Medikament an eine größere Gruppe von Personen, einschließlich Patienten, verabreicht. Phase 3 umfasst Hunderte oder sogar Tausende von Freiwilligen aus verschiedenen Ländern. Die Rolle der Phase 3 umfasst die Identifizierung potenzieller Kontraindikationen und den Nachweis der Wirksamkeit der neuen Behandlung im Vergleich zu bestehenden Medikamenten.

Welche Ansätze werden erforscht?

In der Pathophysiologie (Untersuchung von Störungen des normalen Funktionierens der Bestandteile des menschlichen Körpers, wie Organe, Anmerkung des Herausgebers) gibt es noch viele Fragen zu lösen. Vor zwanzig Jahren dachte man, dass die Krankheit durch Medikamente gegen Interferon (ein Protein, das von Immunsystemzellen produziert wird) geheilt werden könnte. Dies ist nach wie vor der wichtigste Signalweg, der an der Erkrankung beteiligt ist, aber die Patienten sind auf molekularer Ebene so unterschiedlich, dass es wahrscheinlich nicht nur einen einzigen Weg gibt, sie zu behandeln. Wenn man sich die Symptome verschiedener Patienten ansieht, erkennt man, dass es nicht nur einen, sondern Lupus gibt. Auf der molekularen Ebene ist es dasselbe: Patienten haben nicht die gleichen molekularen Eigenschaften, und das muss berücksichtigt werden.

"Es ist wichtig, diesen Sprung zur personalisierten Medizin zu machen."

Leider haben wir noch keine personalisierte Medizin für diese Patienten. In diesem Punkt haben wir von der Onkologie viel zu lernen, denn es ist wichtig, diesen Sprung in die personalisierte Medizin zu schaffen. Derzeit werden Anstrengungen unternommen, um Patienten auf molekularer Ebene zu charakterisieren, aber laufende klinische Studien unternehmen nicht immer diese Anstrengungen, bevor sie eine neue Behandlung vorschlagen, was zu Misserfolgen führt. Dennoch sehen wir die Ankunft subtilerer klinischer Studien in kleinerer Zahl.

Schließlich, wie ich bereits erwähnt habe, bietet die Mikrobiota neben der direkten Manipulation des Immunsystems unglaubliche Möglichkeiten.

Welche Innovationen können wir uns am Ende erhoffen?

Moleküle werden hoffentlich gut funktionieren. Hochgerichtete Moleküle haben bisher nicht funktioniert, weshalb wir derzeit mehr intrazelluläre Moleküle mit globaleren zivilisatorischen Wegen untersuchen, die die Chance haben, alte Immunsuppressiva zu ersetzen. Dies führt zu einem langfristigen Anstieg der Toxizität.

"Jedes Jahr werden neue Medikamente getestet."

Tatsächlich werden die Patienten vor allem durch die Toxizität von Behandlungen (Immunsuppressiva oder Kortison) gestört. Es wäre bereits ein großer Schritt nach vorn, sicherere Medikamente für den Patienten zu haben. Dies würde größere Nebenwirkungen vermeiden; es sollte bekannt sein, dass Patienten eine signifikante Mortalität durch Medikamente haben, während die Krankheit oft gut kontrolliert wird. Osteoporose im Zusammenhang mit der Verwendung von Kortikosteroiden, Übergewicht mit kardiovaskulären Manifestationen oder Superinfektionen kann auftreten.

Vorsicht, es ist besser, diese Medikamente einzunehmen, als die Krankheit nicht zu behandeln, die dann schwerwiegendere Formen annehmen würden wie z.B. Nierenschäden, Hirnschäden, etc.

Lesen Sie hier (erneut) das erste Interview von Laurent Chiche:

- Lupus: Therapeutische Schulung oder wie man Akteur der eigenen Behandlung wird

Und Sie, was halten Sie von Ihrer täglichen Behandlung? Haben Sie von der Mikrobiota oder der personalisierten Medizin gehört?