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Die Castleman-Krankheit: alles, was Sie darüber wissen müssen!

30.06.2020

Die Castleman-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, die bei Männern und Frauen jeden Alters auftreten kann. In den Vereinigten Staaten z.B. werden schätzungsweise 4.300 bis 5.100 neue Fälle pro Jahr gemeldet. Seit der ursprünglichen Beschreibung der Krankheit durch Benjamin Castleman im Jahr 1954 wurden bedeutende Fortschritte bei der Klassifizierung, Diagnose und Behandlung gemacht.

Die Castleman-Krankheit: alles, was Sie darüber wissen müssen!

Was ist die Castleman-Krankheit?

Die Castleman-Krankheit befällt die Lymphknoten mit dem Auftreten von gutartigen Tumoren, so dass sie nicht als Krebs bezeichnet wird. Sie ist weder vererbbar noch übertragbar. Sie wird als lymphoproliferativ bezeichnet, was bedeutet, dass es zu einer Vermehrung von Zellen kommt, die als lymphoide Zellen bezeichnet werden, was eine Störung des Immunsystems verursacht. Die Castleman-Krankheit liegt am Schnittpunkt verschiedener therapeutischer Bereiche: Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie und Virologie.

Es handelt sich um eine schwere Erkrankung mit einer 5-Jahres-Überlebensrate (nach Diagnose) von nur 65%. Diese Rate sinkt 10 Jahre nach der Diagnose sogar auf 40%. Patienten mit Morbus Castleman haben auch ein 3-mal höheres Risiko, eine bösartige Erkrankung (z.B. Lymphom) zu entwickeln. 

Bis heute gibt es keinen spezifischen Risikofaktor, Studien haben jedoch gezeigt, dass eine geschwächte Immunität ein mitbestimmender Faktor sein kann. Einige Formen der Castleman-Krankheit sind daher mit der Unterfamilie der Herpesviren (HHV-8) oder AIDS (HIV) assoziiert. 

Es gibt verschiedene Formen der Castleman-Krankheit

Zum Zeitpunkt ihrer Entdeckung wurde die Castleman-Krankheit in 2 Typen kategorisiert: unizentrisch (betrifft eine Lymphknotengruppe) oder multizentrisch (betrifft mehrere Lymphknotengruppen), aber heute hat sich diese Klassifizierung weiterentwickelt:

Die verschiedenen Formen werden nach der Anzahl der Lymphknoten oder nach der Region der betroffenen Lymphknoten klassifiziert: 

  • Die unizentrische Castleman-Krankheit (UCD) betrifft nur eine Lymphknotengruppe oder einen einzelnen Lymphknoten. Sie ist die häufigste und betrifft 50% der Fälle in der Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus betrifft sie eher Kinder und junge Erwachsene.
  • Die multizentrische oder idiopathische disseminierte Castleman-Krankheit (iMCD) betrifft mehrere Knotenbereiche. Man sagt, es sei idiopathisch, weil die Ursache unbekannt ist. Sie tritt in jedem Alter auf, aber ältere Erwachsene sind oft am stärksten betroffen. Insgesamt macht sie 25% der Fälle aus.
  • Die multizentrische Castleman-Krankheit, die mit der Unterfamilie der Herpesviren (HHV-8) assoziiert ist, betrifft Erwachsene und macht 8-25% der Fälle aus, hauptsächlich bei Menschen aus Ländern mit einer hohen Prävalenz dieses Virus (Afrika).
  • Es gibt andere komplexere und seltenere Formen der Castleman-Krankheit, die in diesem Artikel jedoch nicht näher erläutert werden.

Die Symptome der Castleman-Krankheit

Um die Symptome der Castleman-Krankheit besser zu verstehen, ist es wichtig, unser lymphatisches System zu verstehen. 

Das Lymphsystem ist die Gesamtheit der Strukturen, die die Funktion unseres Immunsystems ermöglichen, und umfasst verschiedene Elemente: Organe (Milz, Thymus, Mandeln, Lymphknoten, Peyer'sche Plaque) und Lymphgefässe, die die Lymphe (ein Produkt des Blutes) zirkulieren lassen.

Die Lymphknoten spielen eine wichtige Rolle in unserem Immunsystem. Sie filtern unsere Körperflüssigkeiten, produzieren eine Vielzahl weißer Blutkörperchen, Lymphozyten genannt, und bereiten die Abwehrzellen unseres Körpers darauf vor, spezifisch auf Viren oder einen Fremdkörper zu reagieren.

Patienten mit der unizentrischen Castleman-Krankheit sind in der Regel asymptomatisch, aber es kommt zu einer Zunahme der Größe eines Lymphknotens (Lymphadenopathie). Diese Manifestationen sind in der Regel nicht entzündlich oder schmerzhaft. Wenn sie jedoch sehr groß oder "fehlplatziert" sind, können sie Unbehagen und Schmerzen verursachen.

Die Symptome der multizentrischen Castleman-Krankheit sind vielfältig: 

  • Fieber und nächtliche Schweißausbrüche
  • Müdigkeit
  • Appetitlosigkeit, Magerkeit
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Taubheit in Händen und Füßen
  • Größenzunahme der Leber oder Milz
  • Ausschlag von roten Papeln auf der Haut
  • Ödem (Schwellung), Aszites (Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum)
  • Nierenversagen
  • Blutergüsse, leichte Blutungen und ein Infektionsrisiko 

Patienten mit einer idiopathischen multizentrischen Form haben eine Klinik, die auf ein Lymphom hindeutet, was die Diagnose schwierig macht. 

Die HHV8-assoziierte Form der Castleman-Krankheit ähnelt mit einigen Besonderheiten den schweren Formen der idiopathischen multizentrischen Castleman-Krankheit:

  • die Häufigkeit oder Schwere der allgemeinen Anzeichen, das Auftreten von Schwellungen, Organversagen, die Zerstörung einiger Blutzellen durch andere Zellen unseres Immunsystems und natürlich die Kaposi-Krankheit, die zu Hauttumoren führt.
  • die Schwere der Schädigung der Blutzellen und das Entzündungssyndrom.

Bei HIV-positiven Patienten zeigt die Castleman-Krankheit ein sehr ähnliches Erscheinungsbild wie außerhalb dieses Kontextes beobachtet, ist aber oft schwerer.

Die Diagnose der Castleman-Krankheit

Die Castleman-Krankheit ist sehr selten, den Patienten mangelt es an Aufklärung und erfahrenen Ärzten, was die Diagnose dieser Krankheit kompliziert macht. Es ist wichtig, sich auf klinische und biologische Anzeichen sowie auf die medizinische Bildgebung zu verlassen. Die Patienten müssen sich gründlichen Untersuchungen unterziehen: einer körperlichen Untersuchung und einem vollständigen Bluttest.

Die Diagnose beruht in erster Linie auf einer Untersuchung der Läsion, für die eine Biopsie (minimal-invasive chirurgische Entfernung eines Gewebe- oder Organfragments), in der Regel von Lymphknoten, durchgeführt wird. 

Eine definitive Diagnose ist nach wie vor schwierig, insbesondere bei idiopathischen multizentrischen Formen, und kann nur nach Ausschluss einer bestimmten Anzahl von tumoralen, infektiösen oder entzündlichen Pathologien und Einbeziehung einer bestimmten Anzahl von assoziierten klinischen und biologischen Kriterien gestellt werden.

Die Behandlungen der Castleman-Krankheit

Die gewählte Behandlungsstrategie hängt von der Form der Castleman-Krankheit ab. 

  • Bei der unizentrischen Form besteht die Standardbehandlung in der chirurgischen Entfernung des abnormalen (vergrößerten) Lymphknotens oder Lymphknotenbereichs. Wenn alles davon entfernt wird, ist die dauerhafte Heilung nahezu konstant. Es ist wichtig zu beachten, dass die Lebenserwartung von Patienten mit der unizentrischen Castleman-Krankheit nicht beeinflusst wird.
    In Fällen, in denen eine Operation nicht möglich oder zu invasiv ist, wird eine Strahlentherapie in Betracht gezogen. Die Ergebnisse sind in der Regel gut, aber das potenzielle Langzeitrisiko muss berücksichtigt werden.

  • Für idiopathische multizentrische Formen ist das therapeutische Management noch nicht gut definiert. 
    - In der ersten Linie werden zwei Biotherapien eingesetzt, die auf den Interleukin-6-Signalweg (wichtige Rolle bei der Entzündungsreaktion) abzielen: Siltuximab, ein monoklonaler Antikörper, und Tocilizumab, ein IL-6-Rezeptorblocker. Diese beiden Behandlungen sind bei den meisten Patienten wirksam, insbesondere bei allgemeinen Anzeichen und Entzündungssyndrom. Beim Tumorsyndrom sind sie jedoch weniger wirksam.
    - Als zweite Behandlungslinie kommen konventionelle entzündungshemmende (Kortikosteroide) und immunsuppressive Behandlungen (Sirolimus, Cyclosporin, Rituximab) in Frage. 
    - Als letztes Mittel werden Behandlungen in Betracht gezogen, die auf Zytokine und entzündliche Zellpfade (Bortezomib, Thalidomid, Anakinra) abzielen.

Die Prognose ist nach wie vor vorsichtig und hängt in hohem Maße von den Komplikationen und der Empfindlichkeit der Behandlung ab, aber die mittlere Lebenserwartung liegt in 70% der Fälle weiterhin über 10 Jahren.

  • Bei HHV-8-positiven, aber HIV-negativen Formen ist die Referenzbehandlung ein monoklonaler Anti-B-Antikörper: Rituximab, das einer Chemotherapie gleichkommt. Rückfälle sind möglich, aber die Patienten reagieren möglicherweise wieder empfindlich auf dieselbe Behandlung. Die Prognose wird hier durch das Risiko, ein malignes Non-Hodgkin-Lymphom zu entwickeln, getrübt. Die mediane Überlebensrate nach 10 Jahren läge bei etwa 50%.
  • Bei den HHV-8- und HIV-positiven Formen basiert die Behandlung ebenfalls auf Rituximab. Es gibt jedoch Vorbehalte gegen den Einsatz dieser Therapie.  Es ist die aggressivste Form der Castleman-Krankheit, und die Sterblichkeit ist nach wie vor hoch, auch wenn sie in den letzten Jahren zurückgegangen ist. Die mediane Überlebenserwartung bleibt nach 10 Jahren unter 50%.

Klinische Studien/Medizinischer Fortschritt/Forschung

Gegenwärtig wird die idiopathische Castleman-Krankheit diagnostiziert, wenn mehrere unspezifische, aber charakteristische Lymphknoten bei Patienten beobachtet werden, die auch entsprechende Symptome aufweisen. Die Erstellung einer genauen Diagnose ist jedoch schwierig, da es keine Standardkriterien oder Biomarker (messbare Merkmale, die einen Indikator darstellen, mit dem wir eine Anomalie erkennen können) gibt, auf die man sich verlassen kann.

Dank eines internationalen Gremiums konnten jedoch die ersten diagnostischen Kriterien für die idiopathische Castleman-Krankheit auf der Grundlage der Untersuchung von 244 klinischen Fällen und 88 Gewebeproben festgelegt werden. Zu den Hauptkriterien gehören eine Zunahme der Größe der Lymphknoten sowie Anomalien nach weiterer ärztlicher Untersuchung. Zu den geringfügigen klinischen Kriterien zählten erhöhte Milz- und Lebergröße, Schwellungen (Ödeme), violette Papeln und Lungensymptome, während zu den geringfügigen biologischen Kriterien quantitative Anomalien der roten Blutkörperchen und Thrombozyten sowie Nierenfunktionsstörungen gehörten.

Darüber hinaus zeigte eine Studie zur Bewertung des Ansprechens auf Siltuximab, dass Patienten mit einem Hauptendpunkt, mindestens zwei Nebenendpunkten und mindestens einer biologischen Anomalie weniger gut auf die Behandlung ansprachen als Patienten mit mindestens drei Nebenendpunkten.

Die Forschung zur Castleman-Krankheit ist noch nicht abgeschlossen, und es werden Studien durchgeführt, um das Wissen und den Umgang mit den Patienten zu verbessern. 

Wie kann ich Unterstützung auf Carenity finden?

Bei Carenity haben Sie die Möglichkeit, durch Artikel und Gruppendiskussionen mehr über die Castleman-Krankheit zu erfahren. 

Die Plattform bietet Ihnen die Möglichkeit, Ihre Erfahrungen mit anderen Patienten zu teilen und Tipps, Ermutigung und Motivation zu finden. 

Auch Verwandte und Freunde können sich anmelden und an den Diskussionen teilnehmen, was den Dialog bereichert und uns einen anderen Standpunkt vermittelt. 

In der Gemeinschaft können sich die Patienten und ihre Angehörigen verstanden und gut aufgehoben fühlen, was besonders wichtig ist, wenn man von einer Krankheit betroffen ist. Zusätzlich zu diesem Forum können Sie in einem Fragebogen zur Castleman-Krankheit Ihre Meinung zu Ihrer Pflege, Ihrem Pflegewerdegang und dazu, wie Sie mit dieser Krankheit leben, äußern. Diese Informationen werden dann verwendet, um die Forschung voranzubringen und Patienten zu helfen, besser mit der Castleman-Krankheit zu leben.

Weitere Informationen

Zögern Sie nicht, für weitere Informationen die Website des CDCN (Castleman Disease Collaborative Network) zu besuchen. Diese Website ist nur auf Englisch verfügbar.

Quellen:

https://www.aerzteblatt.de/archiv/210850/Multizentrischer-Morbus-Castleman-Selten-korrekt-diagnostiziert
https://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/lymphe-et-systeme-lymphatique
“International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease” from the blood journal
“Overview of Castleman Disease” from the blood journal 
“International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8–negative/idiopathic multicentric Castleman disease ” from the blood journal

avatar Pauline Heyries

Autor: Pauline Heyries, Data Scientist

Pauline Heyries arbeitet derzeit als Data Scientist-Praktikantin bei Carenity. Ihre Aufgabe besteht darin, die den Patienten vorgeschlagenen Umfragen zu verfassen, die gesammelten Daten zu analysieren und... >> Mehr erfahren

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